Beca de iniciación ANPCyT

Proyecto marco: PICT-2017

Tema: Regulación de la biogénesis de miRNAs y los niveles de Dmp53 por el factor de transcripción MYC

Director: Dr. Andrés Dekanty

Duración de la beca: 3 años, con posibilidad de extensión de 2 años

Fecha aproximada de inicio: marzo-abril de 2019

Resumen del Proyecto:
Múltiples mecanismos coordinan el metabolismo y la fisiología celular de acuerdo al estado nutricional de un organismo. El factor de transcripción y gen supresor de tumores p53 promueve cambios metabólicos en la célula a través de regular el metabolismo energético. Esta función de p53 es un aspecto central de su función supresora de tumores, sin embargo, los mecanismos de activación de p53 ante un estrés metabólico no se conocen. En trabajos previos del laboratorio demostramos que el gen homólogo de p53 en Drosophila melanogaster (Dmp53) se activa ante un estrés metabólico y que dicha activación es fundamental para reprogramar el metabolismo energético y permitir la sobrevida del animal a un período de hambreado (Barrio 2014; Ingaramo 2018). Definimos que Dmp53 se regula negativamente por miR305 en diferentes tejidos de Drosophila y que los niveles de Dicer-1, un elemento central de la biogénesis de miRNAs, se regulan por la presencia de aminoácidos y la actividad de la quinasa TOR (Barrio et al 2014).
Estos resultados muestran una función de Dmp53 en regular la homeostasis metabólica a nivel del organismo y abre nuevos interrogantes respecto de los mecanismos moleculares que regulan la biogénesis de miRNAs y los niveles de p53 en respuesta a un estrés nutricional.
Resultados preliminares indican que el factor de transcripción MYC regularía los niveles de miRNAs y de Dmp53 corriente abajo de nutrientes y la vía TOR. El plan de trabajo a desarrollar por el becario propone utilizar una combinación de experimentos genéticos, moleculares y bioquímicos con microscopía confocal y ensayos funcionales in vivo para estudiar el mecanismo molecular por el cual MYC regula la biogénesis de miRNAs, la expresión de miR305 y los niveles de Dmp53. Esperamos que los resultados del proyecto aporten nuevos datos que permitan entender mejor la biología de p53 y su rol en homeostasis metabólica.

Requisitos:
Licenciados en Biotecnología, Biología, Bioquímicos o graduados de carreras afines. Buen
manejo del idioma inglés. Es deseable (no excluyente) poseer experiencia previa en
laboratorios de investigación.

Inscripciones abiertas hasta: 15 de abril de 2019
Adjuntar CV resumido, carta de motivación (máximo 300 palabras) y correo electrónico de
contacto de potenciales referentes.

Lugar de trabajo:
Instituto de Agrobiotecnología del Litoral (IAL).
Centro Científico Tecnológico CONICET Santa Fe
Colectora Ruta Nac. Nº 168 Km 0
Santa Fe (3000) - Argentina

Contacto: adekanty@santafe-conicet.gov.ar