Proyecto en el que se inserta: PICT2017-2268

Tema: Las metionina sulfóxido reductasas como una posible conexión entre el metabolismo redox y la vía TOR en Trypanosoma cruzi

Director: Dr. Diego G. Arias (Investigador Adjunto CONICET - Profesor Adjunto FBCB).

Lugar de realización: Laboratorio de enzimología molecular. Instituto de Agrobiotecnología del Litoral (UNL-CONICET). Centro Científico Tecnológico Santa Fe. Colectora Ruta Nacional Nº 168 km 0. Paraje El Pozo s/n CP. 3000 . Santa Fe – Argentina.

Requisitos solicitados: Ser graduado (al 1ero de mayo de 2019) en licenciatura en biotecnología, bioquímica, medicina o en disciplinas afines relacionadas con las biociencias. Se valora (no excluyente) la experiencia en química analítica, enzimología, microbiología o biología molecular.

Inscripción: presentar vía e-mail (darias@fbcb.unl.edu.ar):
- Currículum vitae
- Certificado analítico incluyendo los insuficientes
- Carta dirigida al director solicitando la inscripción y consignando los objetivos por los cuales se inscribe en la convocatoria

Cierre de inscripción: 1º de mayo de 2019

Inicio de beca: 1º de junio de 2019

Resumen del proyecto:
Las vías antioxidantes están relativamente bien caracterizadas en Trypanosoma cruzi (agente causal de la enfermedad de Chagas), alcanzándose un avanzado entendimiento en la caracterización funcional de diferentes actores metabólicos. No obstante, no se ha logrado una comprensión profunda de las interacciones metabólicas en las que éstos actores participan y su importancia para la sobrevida durante su ciclo de vida y principalmente durante el proceso de infección a hospedadores humanos. Nuestra evidencia experimental sugiere que la free metionina sulfóxido reductasa (fMSR, por ser específica para la forma libre, no proteica, de metionina sulfóxido) sería un posible punto de conexión entre el metabolismo redox dependiente de tripanotión y la vía TOR (Target of Rapamycin) en este parásito. Una característica de los tripanosomátidos es que son incapaces de producir Met de novo y necesitan adquirirla del medio extracelular. T. cruzi adquiere dicho aminoácido de su hospedero, ya sea mamífero o invertebrado. En vista de esto, postulamos la hipótesis que la fMSR brinda al parásito una ventaja metabólica, ya que le posibilita utilizar Met(R)SO proveniente del suero del hospedero. Los mamíferos no tienen la capacidad de utilizar dicho compuesto, y por lo tanto, el parásito no tendría competencia en cuanto al aprovechamiento del recurso y podría utilizar este isómero para aumentar su pool de Met. Es interesante remarcar que la fMSR es una proteína que no presenta homólogos en humanos (en mamíferos es ausente este tipo de enzima), es por ello que proponemos evaluarla como blanco molecular para el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos contra la enfermedad de Chagas.
Para la ejecución del proyecto se proponen abarcar diferentes enfoques experimentales, desde la expresión y obtención de proteínas recombinantes y caracterización bioquímica y funcional, enfoques proteómicos, de biología celular (ej. microscopía de fluorescencia), ingeniería genética (obtención de parásitos recombinates) y ensayos en animales de experimentación.

Para más información, consultar:
https://drive.google.com/drive/folders/1xHmeFCYlQ9UaLfcTVjeFpxS7RJ-5IMAh?usp=sharing