A Universidade vincula-se com setores produtivos e cria contextos propícios para a inovação científica e tecnológica, e o desenvolvimento sustentável da região.

A Universidade tem suas origens na Universidad Provincial de Santa Fe criada no ano de 1889, durante a administração do Governador José Gálvez. Em 1919, sob o impulso da Reforma Universitária, transforma-se em Universidad Nacional del Litoral, estendendo sua influência às províncias de Santa Fe, Entre Ríos e Corrientes.
Hoje, com mais de 100 anos de história, a Universidade projeta sua ação de ensino, pesquisa e promoção científica e cultural de Santa Fe para toda a região do litoral argentino, que está constituído pela região da Mesopotâmia e as províncias de Chaco, Formosa e Santa Fe. A qualificação de seus formados, os significativos avanços em pesquisa e a permanente transferência de ciência, tecnologia e cultura, outorgaram-lhe um alto reconhecimento social e colocam-na como um modelo educativo e cultural no país e no mundo.